(cid:38)(cid:40)(cid:49)(cid:55)(cid:40)(cid:53) (cid:41)(cid:50)(cid:53) (cid:39)(cid:53)(cid:56)(cid:42) (cid:40)(cid:57)(cid:36)(cid:47)(cid:56)(cid:36)(cid:55)(cid:44)(cid:50)(cid:49) (cid:36)(cid:49)(cid:39)
`(cid:53)(cid:40)(cid:54)(cid:40)(cid:36)(cid:53)(cid:38)(cid:43)
`
`APPLICATION NUMBER:
`
`(cid:26)(cid:25)(cid:20)(cid:19)(cid:23)(cid:21)(cid:50)(cid:85)(cid:76)(cid:74)(cid:20)(cid:86)(cid:19)(cid:19)(cid:19)
`
`(cid:54)(cid:56)(cid:48)(cid:48)(cid:36)(cid:53)(cid:60) (cid:53)(cid:40)(cid:57)(cid:44)(cid:40)(cid:58)
`
`COHERUS BIOSCIENCES, INC. v. HOFFMANN-LA ROCHE INC.
`IPR2017-01916
`Patent Owner Ex. 2027, cover-1
`
`

`

`Division Summary Review
`Division of Pulmonary, Allergy, and Rheumatology Products (DPARP)
`
`BLA 761042: GP2015
`Sandoz,Inc.
`
`Summary Review for Regulatory Action
`
`Sarah Yim, M.D.
`Supervisory Associate Director, Division of
`Pulmonary, Allergy, and Rheumatology Products
`(DPARP)
`
`Badrul Chowdhury, M.D., Ph.D.
`Director, DPARP
`
`Division Director Summary Review
`
`NDA/BLA# / Supplement#
`Applicant Name
`Date of Submission
`BsUFA Goal Date
`Erelzi, Erelzi Sensoready Pen /
`Proprietary Name/
`
`Established(USAN) Name
`GP2015’, etanercept-szzs
`Dosage Forms/ Strength
`50 mg/mL solution in a single-use prefilled syringe
`(PFS), 50 mg/mL solution in a single-use prefilled pen
`injector, 25 mg/0.5 mL solution in a single-use PFS
`1. Rheumatoid Arthritis (RA)
`2. Ankylosing Spondylitis (AS)
`3. Psoriatic Arthritis (PsA)
`4. Plaque Psoriasis (PsO)
`5. Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis (PJIA)
`
`Proposed Indication(s)
`
`
`
`Material Reviewed/Consulted
`Namesof discipline reviewers
`OND Action Package, including:
`Cross-Discipline Team Leader Rev.|Nikolay Nikolov, MD
`Office of Biotechnology Products
`Peter Adams, PhD; Marjorie Shapiro, PhD; Kathleen
`OBP
`Clouse-Strebel, PhD: Steven Kozlowski, MD
`CMCstatistics
`Meiyu Shen, PhD; Yi Tsong PhD
`ProtGuay Meebo
`
`Broughton, PhD; Patricia Hughes PhD
`
`Immunogenicit
`Facilities Inspections
`OBPlabeling
`Project Manager, OPRO/OPQ
`CDRH
`
`Jibril Abdus-Samad, PharmD
`Keith Olin, PharmD
`Sarah Mollo, Alan Stevens
`
`' In this document, we generally refer to Sandoz’ proposed product by the Sandoz descriptor “GP2015,” which
`wasthe nameusedto refer to this product during development. Subsequently. the nonproprietary name forthis
`proposed product was determinedto be “etanercept-szzs.”
`
`Page 1 of 16
`
`Reference ID: 3978921
`
`Ex. 2027, p. 1
`Ex. 2027, p. 1
`
`

`

`(cid:39)(cid:76)(cid:89)(cid:76)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:54)(cid:88)(cid:80)(cid:80)(cid:68)(cid:85)(cid:92) (cid:53)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)
`Division Summary Review
`(cid:39)(cid:76)(cid:89)(cid:76)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:82)(cid:73) (cid:51)(cid:88)(cid:79)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:68)(cid:85)(cid:92)(cid:15) (cid:36)(cid:79)(cid:79)(cid:72)(cid:85)(cid:74)(cid:92)(cid:15) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:53)(cid:75)(cid:72)(cid:88)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92) (cid:51)(cid:85)(cid:82)(cid:71)(cid:88)(cid:70)(cid:87)(cid:86) (cid:11)(cid:39)(cid:51)(cid:36)(cid:53)(cid:51)(cid:12)
`Division of Pulmonary, Allergy, and Rheumatology Products (DPARP)
`
`(cid:37)(cid:47)(cid:36) (cid:26)(cid:25)(cid:20)(cid:19)(cid:23)(cid:21)(cid:29) (cid:42)(cid:51)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24)
`BLA 761042: GP2015
`(cid:54)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:82)(cid:93)(cid:15) (cid:44)(cid:81)(cid:70)(cid:17)
`Sandoz,Inc.
`
`(cid:48)(cid:72)(cid:71)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79) (cid:50)(cid:73)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:85) (cid:53)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)
`Medical Officer Review
`
`
`
`(cid:39)(cid:51)(cid:36)(cid:53)(cid:51)(cid:29) (cid:53)(cid:68)(cid:70)(cid:75)(cid:72)(cid:79) (cid:42)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:85)(cid:15) (cid:48)(cid:39)(cid:30) (cid:39)(cid:39)(cid:39)(cid:51)(cid:29) (cid:42)(cid:68)(cid:85)(cid:92) (cid:38)(cid:75)(cid:76)(cid:68)(cid:81)(cid:74)(cid:15)
`DPARP:Rachel Glaser, MD; DDDP: Gary Chiang,
`(cid:48)(cid:39)(cid:15) (cid:48)(cid:51)(cid:43)(cid:30) (cid:39)(cid:68)(cid:89)(cid:76)(cid:71) (cid:46)(cid:72)(cid:87)(cid:87)(cid:79)(cid:15) (cid:48)(cid:39)
`MD, MPH;David Kettl, MD
`(cid:39)(cid:39)(cid:39)(cid:51)(cid:29) (cid:46)(cid:68)(cid:87)(cid:75)(cid:79)(cid:72)(cid:72)(cid:81) (cid:41)(cid:85)(cid:76)(cid:87)(cid:86)(cid:70)(cid:75)(cid:15) (cid:51)(cid:75)(cid:39)(cid:30) (cid:48)(cid:82)(cid:75)(cid:68)(cid:80)(cid:72)(cid:71) (cid:36)(cid:79)(cid:82)(cid:86)(cid:75)(cid:15) (cid:51)(cid:75)(cid:39)
`(cid:37)(cid:76)(cid:82)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:87)(cid:86) (cid:53)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)
`DDDP: Kathleen Fritsch, PhD; Mohamed Alosh, PhD
`(cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92) (cid:55)(cid:82)(cid:91)(cid:76)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92) (cid:53)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)
`(cid:36)(cid:81)(cid:71)(cid:85)(cid:72)(cid:68) (cid:37)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:76)(cid:70)(cid:87)(cid:15) (cid:51)(cid:75)(cid:39)(cid:30) (cid:38)(cid:68)(cid:85)(cid:82)(cid:79) (cid:42)(cid:68)(cid:79)(cid:89)(cid:76)(cid:86)(cid:15) (cid:51)(cid:75)(cid:39)
`Pharmacology Toxicology Review|Andrea Benedict, PhD; Carol Galvis, PhD
`(cid:38)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79) (cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92) (cid:53)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)
`(cid:60)(cid:88)(cid:81)(cid:93)(cid:75)(cid:68)(cid:82) (cid:53)(cid:72)(cid:81)(cid:15) (cid:48)(cid:39)(cid:15) (cid:51)(cid:75)(cid:39)(cid:30) (cid:51)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:45)(cid:76)(cid:15) (cid:51)(cid:75)(cid:39)
`Clinical Pharmacology Review
`Yunzhao Ren, MD,PhD;Ping Ji, PhD
`(cid:38)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79) (cid:76)(cid:81)(cid:86)(cid:83)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:15) (cid:50)(cid:54)(cid:44)
`(cid:53)(cid:82)(cid:92) (cid:37)(cid:79)(cid:68)(cid:92)(cid:15) (cid:51)(cid:75)(cid:39)(cid:30) (cid:45)(cid:68)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:72) (cid:51)(cid:82)(cid:75)(cid:79)(cid:80)(cid:68)(cid:81)(cid:15) (cid:48)(cid:39)(cid:15) (cid:48)(cid:51)(cid:43)(cid:30) (cid:46)(cid:68)(cid:86)(cid:86)(cid:68)
`Roy Blay, PhD; Janice Pohlman, MD, MPH; Kassa
`(cid:36)(cid:92)(cid:68)(cid:79)(cid:72)(cid:90)(cid:15) (cid:48)(cid:39)(cid:15) (cid:48)(cid:51)(cid:43)
`Ayalew, MD, MPH
`(cid:38)(cid:68)(cid:85)(cid:79)(cid:82)(cid:86) (cid:48)(cid:72)(cid:81)(cid:68)(cid:16)(cid:42)(cid:85)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:70)(cid:68)(cid:15) (cid:53)(cid:51)(cid:75)(cid:30) (cid:48)(cid:76)(cid:86)(cid:75)(cid:68)(cid:79)(cid:72) (cid:48)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:92)(cid:15) (cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:39)(cid:15)
`Carlos Mena-Grillasca, RPh; Mishale Mistry, PharmD,
`(cid:48)(cid:51)(cid:43)(cid:30) (cid:47)(cid:88)(cid:69)(cid:81)(cid:68) (cid:48)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:75)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:15) (cid:48)(cid:54)(cid:15) (cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:39)
`MPH;; Lubna Merchant, MS, PharmD
`(cid:49)(cid:92)(cid:72)(cid:71)(cid:85)(cid:68) (cid:37)(cid:82)(cid:82)(cid:78)(cid:72)(cid:85)(cid:15) (cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:39)(cid:15) (cid:48)(cid:51)(cid:43)(cid:30) (cid:48)(cid:68)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:68) (cid:58)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:76)(cid:68)(cid:80)(cid:86)(cid:15) (cid:51)(cid:75)(cid:39)(cid:30)
`Nyedra Booker, PharmD, MPH; Marcia Williams, PhD;
`(cid:47)(cid:68)(cid:54)(cid:75)(cid:68)(cid:90)(cid:81) (cid:42)(cid:85)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:86)(cid:15) (cid:48)(cid:54)(cid:43)(cid:54)(cid:16)(cid:51)(cid:43)(cid:15) (cid:37)(cid:54)(cid:49)(cid:15) (cid:53)(cid:49)
`LaShawnGriffiths, MSHS-PH, BSN, RN
`(cid:36)(cid:71)(cid:72)(cid:90)(cid:68)(cid:79)(cid:72) (cid:36)(cid:71)(cid:72)(cid:79)(cid:72)(cid:92)(cid:72)(cid:15) (cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:39)(cid:15) (cid:48)(cid:37)(cid:36)
`Adewale Adeleye, PharmD, MBA
`(cid:38)(cid:48)(cid:38)(cid:32)(cid:38)(cid:75)(cid:72)(cid:80)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:92)(cid:15) (cid:48)(cid:68)(cid:81)(cid:88)(cid:73)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:88)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:15) (cid:38)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:79)(cid:86)
`CMC=Chemistry, Manufacturing, Controls
`(cid:50)(cid:51)(cid:52)(cid:32)(cid:50)(cid:73)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:72) (cid:82)(cid:73) (cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79) (cid:52)(cid:88)(cid:68)(cid:79)(cid:76)(cid:87)(cid:92)
`OPQ=Office of Pharmaceutical Quality
`(cid:39)(cid:39)(cid:39)(cid:51)(cid:32)(cid:39)(cid:76)(cid:89)(cid:76)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:82)(cid:73) (cid:39)(cid:72)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:39)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:68)(cid:79) (cid:51)(cid:85)(cid:82)(cid:71)(cid:88)(cid:70)(cid:87)(cid:86)
`DDDP=Division of Dermatology and Dental Products
`(cid:50)(cid:51)(cid:39)(cid:51)(cid:32)(cid:50)(cid:73)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:72) (cid:82)(cid:73) (cid:51)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:70)(cid:85)(cid:76)(cid:83)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:39)(cid:85)(cid:88)(cid:74) (cid:51)(cid:85)(cid:82)(cid:80)(cid:82)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)
`OPDP=Office of Prescription Drug Promotion
`
`(cid:39)(cid:76)(cid:89)(cid:76)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:82)(cid:73) (cid:48)(cid:72)(cid:71)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:40)(cid:85)(cid:85)(cid:82)(cid:85)
`(cid:51)(cid:85)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:36)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:92)(cid:86)(cid:76)(cid:86)
`Prevention and Analysis
`(cid:39)(cid:76)(cid:89)(cid:76)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:82)(cid:73) (cid:48)(cid:72)(cid:71)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79) (cid:51)(cid:82)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:92)
`Division of Medical Policy
`(cid:51)(cid:85)(cid:82)(cid:74)(cid:85)(cid:68)(cid:80)(cid:86)(cid:178)(cid:83)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87) (cid:79)(cid:68)(cid:69)(cid:72)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)
`Programs—patient labeling
`(cid:50)(cid:51)(cid:39)(cid:51)
`OPDP
`
`(cid:50)(cid:49)(cid:39)(cid:32)(cid:50)(cid:73)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:72) (cid:82)(cid:73) (cid:49)(cid:72)(cid:90) (cid:39)(cid:85)(cid:88)(cid:74)(cid:86)
`OND=Office ofNew Drugs
`(cid:50)(cid:51)(cid:53)(cid:50)(cid:32)(cid:50)(cid:73)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:72) (cid:82)(cid:73) (cid:51)(cid:85)(cid:82)(cid:74)(cid:85)(cid:68)(cid:80)(cid:86) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:53)(cid:72)(cid:74)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:82)(cid:85)(cid:92) (cid:50)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:86)
`OPRO=Office of Programs and Regulatory Operations
`(cid:38)(cid:39)(cid:53)(cid:43)(cid:32)(cid:38)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:85) (cid:73)(cid:82)(cid:85) (cid:39)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:86) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:53)(cid:68)(cid:71)(cid:76)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79) (cid:43)(cid:72)(cid:68)(cid:79)(cid:87)(cid:75)
`CDRH=Center for Devices and Radiological Health
`(cid:50)(cid:54)(cid:44)(cid:32)(cid:50)(cid:73)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:72) (cid:82)(cid:73) (cid:54)(cid:70)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:73)(cid:76)(cid:70) (cid:44)(cid:81)(cid:89)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:76)(cid:74)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:86)
`OSI=Office of Scientific Investigations
`
`(cid:20)(cid:17) (cid:44)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:71)(cid:88)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)
`1. Introduction
`
`(cid:55)(cid:75)(cid:76)(cid:86) (cid:76)(cid:86) (cid:68) (cid:22)(cid:24)(cid:20)(cid:11)(cid:78)(cid:12) (cid:69)(cid:76)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:76)(cid:70) (cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:72) (cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:11)(cid:37)(cid:47)(cid:36)(cid:12) (cid:86)(cid:88)(cid:69)(cid:80)(cid:76)(cid:87)(cid:87)(cid:72)(cid:71) (cid:69)(cid:92) (cid:54)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:82)(cid:93)(cid:15) (cid:44)(cid:81)(cid:70)(cid:17) (cid:73)(cid:82)(cid:85) (cid:42)(cid:51)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24)(cid:15) (cid:68)
`This is a 351(k) biologic license application (BLA) submitted by Sandoz,Inc. for GP2015, a
`(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:71) (cid:69)(cid:76)(cid:82)(cid:86)(cid:76)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:68)(cid:85) (cid:87)(cid:82) (cid:40)(cid:81)(cid:69)(cid:85)(cid:72)(cid:79) (cid:11)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:81)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:72)(cid:83)(cid:87)(cid:12)(cid:17) (cid:54)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:82)(cid:93) (cid:76)(cid:86) (cid:86)(cid:72)(cid:72)(cid:78)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:88)(cid:85)(cid:72) (cid:82)(cid:73) (cid:42)(cid:51)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24) (cid:11)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:71)(cid:72)(cid:81)(cid:68)(cid:80)(cid:72)
`proposed biosimilar to Enbrel (etanercept). Sandoz is seeking licensure of GP2015 (tradename
`(cid:179)(cid:40)(cid:85)(cid:72)(cid:79)(cid:93)(cid:76)(cid:180)(cid:12) (cid:73)(cid:82)(cid:85) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:86)(cid:68)(cid:80)(cid:72) (cid:76)(cid:81)(cid:71)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:86) (cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:82)(cid:88)(cid:86)(cid:79)(cid:92) (cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:72)(cid:71) (cid:73)(cid:82)(cid:85) (cid:56)(cid:54)(cid:16)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:72)(cid:71) (cid:40)(cid:81)(cid:69)(cid:85)(cid:72)(cid:79)(cid:15) (cid:82)(cid:81) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:69)(cid:68)(cid:86)(cid:76)(cid:86) (cid:82)(cid:73)
`“Erelzi”) for the same indications previously approved for US-licensed Enbrel, on the basis of
`(cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:73)(cid:82)(cid:79)(cid:79)(cid:82)(cid:90)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:29)
`the following:
`(cid:120) (cid:36)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:92)(cid:87)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79) (cid:71)(cid:68)(cid:87)(cid:68) (cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:71)(cid:72)(cid:71) (cid:87)(cid:82) (cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:73)(cid:82)(cid:79)(cid:79)(cid:82)(cid:90)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:83)(cid:88)(cid:85)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:86)(cid:29)
`e Analytical data intended to support the following purposes:
`o (cid:36) (cid:71)(cid:72)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:87) (cid:42)(cid:51)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24) (cid:70)(cid:68)(cid:81) (cid:69)(cid:72) (cid:80)(cid:68)(cid:81)(cid:88)(cid:73)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:88)(cid:85)(cid:72)(cid:71) (cid:76)(cid:81) (cid:68) (cid:90)(cid:72)(cid:79)(cid:79)(cid:16)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:79)(cid:79)(cid:72)(cid:71) (cid:68)(cid:81)(cid:71)
`o A demonstration that GP2015 can be manufactured in a well-controlled and
`(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:87) (cid:80)(cid:68)(cid:81)(cid:81)(cid:72)(cid:85)(cid:15) (cid:79)(cid:72)(cid:68)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:87)(cid:82) (cid:68) (cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:71)(cid:88)(cid:70)(cid:87) (cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:87) (cid:76)(cid:86) (cid:86)(cid:88)(cid:73)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87) (cid:87)(cid:82) (cid:80)(cid:72)(cid:72)(cid:87) (cid:85)(cid:72)(cid:84)(cid:88)(cid:76)(cid:85)(cid:72)(cid:71)
`consistent manner, leading to a productthat is sufficient to meet required
`(cid:84)(cid:88)(cid:68)(cid:79)(cid:76)(cid:87)(cid:92) (cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:68)(cid:85)(cid:71)(cid:86)
`quality standards
`o (cid:36) (cid:71)(cid:72)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:87) (cid:42)(cid:51)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:56)(cid:54)(cid:16)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:72)(cid:71) (cid:40)(cid:81)(cid:69)(cid:85)(cid:72)(cid:79) (cid:68)(cid:85)(cid:72) (cid:75)(cid:76)(cid:74)(cid:75)(cid:79)(cid:92) (cid:86)(cid:76)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:68)(cid:85)
`o A demonstration that GP2015 and US-licensed Enbrel are highly similar
`o (cid:51)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:76)(cid:71)(cid:72) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:68)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:92)(cid:87)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79) (cid:72)(cid:79)(cid:72)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87) (cid:82)(cid:73) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:86)(cid:70)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:73)(cid:76)(cid:70) (cid:69)(cid:85)(cid:76)(cid:71)(cid:74)(cid:72) (cid:87)(cid:82) (cid:77)(cid:88)(cid:86)(cid:87)(cid:76)(cid:73)(cid:92) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:85)(cid:72)(cid:79)(cid:72)(cid:89)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72) (cid:82)(cid:73)
`o Provide the analytical element of the scientific bridge to justify the relevance of
`(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72) (cid:71)(cid:68)(cid:87)(cid:68) (cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:87) (cid:90)(cid:72)(cid:85)(cid:72) (cid:74)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71) (cid:88)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:40)(cid:88)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:72)(cid:68)(cid:81) (cid:56)(cid:81)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:11)(cid:40)(cid:56)(cid:12)(cid:16)(cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:72)(cid:71)
`comparative data that were generated using European Union (EU)-approved
`(cid:40)(cid:81)(cid:69)(cid:85)(cid:72)(cid:79) (cid:87)(cid:82) (cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87) (cid:68) (cid:71)(cid:72)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:82)(cid:73) (cid:69)(cid:76)(cid:82)(cid:86)(cid:76)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:68)(cid:85)(cid:76)(cid:87)(cid:92) (cid:82)(cid:73) (cid:42)(cid:51)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24) (cid:87)(cid:82) (cid:56)(cid:54)(cid:16)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:72)(cid:71)
`Enbrel to support a demonstration of biosimilarity of GP2015 to US-licensed
`(cid:40)(cid:81)(cid:69)(cid:85)(cid:72)(cid:79)(cid:17)
`Enbrel.
`(cid:120) (cid:55)(cid:75)(cid:72) (cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79) (cid:83)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92) (cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:74)(cid:85)(cid:68)(cid:80) (cid:73)(cid:82)(cid:85) (cid:42)(cid:51)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24) (cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:79)(cid:88)(cid:71)(cid:72)(cid:71) (cid:73)(cid:82)(cid:88)(cid:85) (cid:83)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:70)(cid:82)(cid:78)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:87)(cid:76)(cid:70) (cid:11)(cid:51)(cid:46)(cid:12)
`e The clinical pharmacology program for GP2015 included four pharmacokinetic (PK)
`(cid:86)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:76)(cid:72)(cid:86) (cid:11)(cid:54)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:76)(cid:72)(cid:86) (cid:20)(cid:19)(cid:20)(cid:15) (cid:20)(cid:19)(cid:21)(cid:15) (cid:20)(cid:19)(cid:22)(cid:15) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:20)(cid:19)(cid:23)(cid:12)(cid:15) (cid:68) (cid:70)(cid:85)(cid:82)(cid:86)(cid:86)(cid:16)(cid:86)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:92) (cid:51)(cid:46) (cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:68)(cid:85)(cid:76)(cid:86)(cid:82)(cid:81) (cid:82)(cid:73) (cid:56)(cid:54)(cid:16)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:72)(cid:71)
`studies (Studies 101, 102, 103, and 104), a cross-study PK comparison of US-licensed
`(cid:40)(cid:81)(cid:69)(cid:85)(cid:72)(cid:79) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:40)(cid:56)(cid:16)(cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:72)(cid:71) (cid:40)(cid:81)(cid:69)(cid:85)(cid:72)(cid:79) (cid:73)(cid:85)(cid:82)(cid:80) (cid:86)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:76)(cid:72)(cid:86) (cid:20)(cid:19)(cid:20) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:20)(cid:19)(cid:21) (cid:11)(cid:53)(cid:72)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87) (cid:20)(cid:19)(cid:24)(cid:12)(cid:15) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:68) (cid:86)(cid:87)(cid:72)(cid:68)(cid:71)(cid:92)(cid:16)
`Enbrel and EU-approved Enbrel from studies 101 and 102 (Report 105), and a steady-
`(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:87)(cid:72) (cid:68)(cid:86)(cid:86)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87) (cid:82)(cid:73) (cid:51)(cid:46) (cid:76)(cid:81) (cid:83)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86) (cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75) (cid:70)(cid:75)(cid:85)(cid:82)(cid:81)(cid:76)(cid:70) (cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:84)(cid:88)(cid:72) (cid:83)(cid:86)(cid:82)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:86)(cid:76)(cid:86) (cid:11)(cid:51)(cid:86)(cid:50)(cid:12)(cid:17) (cid:55)(cid:75)(cid:72) (cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)
`state assessment of PK in patients with chronic plaque psoriasis (PsO). Theclinical
`(cid:83)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92) (cid:86)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:76)(cid:72)(cid:86) (cid:86)(cid:72)(cid:85)(cid:89)(cid:72)(cid:71) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:73)(cid:82)(cid:79)(cid:79)(cid:82)(cid:90)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:83)(cid:88)(cid:85)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:86)(cid:29)
`pharmacologystudies served the following purposes:
`o (cid:55)(cid:82) (cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:51)(cid:46) (cid:86)(cid:76)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:68)(cid:85)(cid:76)(cid:87)(cid:92) (cid:82)(cid:73) (cid:42)(cid:51)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:56)(cid:54)(cid:16)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:72)(cid:71) (cid:40)(cid:81)(cid:69)(cid:85)(cid:72)(cid:79)(cid:15) (cid:68)(cid:81)(cid:71)
`o To support the PK similarity of GP2015 and US-licensed Enbrel, and
`o (cid:55)(cid:82) (cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:76)(cid:71)(cid:72) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:51)(cid:46) (cid:72)(cid:79)(cid:72)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87) (cid:82)(cid:73) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:86)(cid:70)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:73)(cid:76)(cid:70) (cid:69)(cid:85)(cid:76)(cid:71)(cid:74)(cid:72) (cid:87)(cid:82) (cid:77)(cid:88)(cid:86)(cid:87)(cid:76)(cid:73)(cid:92) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:85)(cid:72)(cid:79)(cid:72)(cid:89)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72) (cid:82)(cid:73)
`o To provide the PK elementofthe scientific bridge to justify the relevance of
`(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72) (cid:71)(cid:68)(cid:87)(cid:68) (cid:74)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71) (cid:88)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:40)(cid:56)(cid:16)(cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:72)(cid:71) (cid:40)(cid:81)(cid:69)(cid:85)(cid:72)(cid:79) (cid:87)(cid:82) (cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87) (cid:68)
`comparative data generated using EU-approved Enbrelto support a
`(cid:71)(cid:72)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:82)(cid:73) (cid:69)(cid:76)(cid:82)(cid:86)(cid:76)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:68)(cid:85)(cid:76)(cid:87)(cid:92) (cid:82)(cid:73) (cid:42)(cid:51)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24) (cid:87)(cid:82) (cid:56)(cid:54)(cid:16)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:72)(cid:71) (cid:40)(cid:81)(cid:69)(cid:85)(cid:72)(cid:79)(cid:17)
`demonstration of biosimilarity of GP2015 to US-licensed Enbrel.
`o (cid:54)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:92) (cid:20)(cid:19)(cid:22) (cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:76)(cid:71)(cid:72)(cid:71) (cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:71)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72) (cid:73)(cid:82)(cid:85) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:51)(cid:46) (cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:69)(cid:76)(cid:79)(cid:76)(cid:87)(cid:92) (cid:82)(cid:73) (cid:42)(cid:51)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24) (cid:68)(cid:71)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:71)
`o Study 103 provided evidence for the PK comparability of GP2015 administered
`(cid:89)(cid:76)(cid:68) (cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:73)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:72)(cid:71) (cid:86)(cid:92)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:72) (cid:11)(cid:51)(cid:41)(cid:54)(cid:12) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:68)(cid:88)(cid:87)(cid:82)(cid:76)(cid:81)(cid:77)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:82)(cid:85) (cid:11)(cid:36)(cid:44)(cid:12) (cid:87)(cid:82) (cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87) (cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:68)(cid:69)(cid:76)(cid:79)(cid:76)(cid:87)(cid:92) (cid:82)(cid:73) (cid:87)(cid:75)(cid:72)
`via prefilled syringe (PFS) and autoinjector (AI) to support approvability of the
`(cid:36)(cid:44) (cid:68)(cid:86) (cid:90)(cid:72)(cid:79)(cid:79) (cid:68)(cid:86) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:51)(cid:41)(cid:54)(cid:15) (cid:76)(cid:81) (cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:86) (cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:17)
`Al as well as the PFS,in this application.
`o (cid:55)(cid:82) (cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:76)(cid:71)(cid:72) (cid:76)(cid:81)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:82)(cid:81) (cid:86)(cid:87)(cid:72)(cid:68)(cid:71)(cid:92) (cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:87)(cid:72) (cid:51)(cid:46) (cid:11)(cid:73)(cid:85)(cid:82)(cid:80) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79) (cid:86)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:92)(cid:15) (cid:54)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:92) (cid:22)(cid:19)(cid:21)(cid:15)
`o To provide information on steady state PK (from theclinical study, Study 302,
`(cid:76)(cid:81) (cid:83)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86) (cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75) (cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:84)(cid:88)(cid:72) (cid:83)(cid:86)(cid:82)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:86)(cid:76)(cid:86)(cid:12)(cid:17)
`in patients with plaque psoriasis).
`
`(cid:51)(cid:68)(cid:74)(cid:72) (cid:21) (cid:82)(cid:73) (cid:20)(cid:25)
`Page 2 of 16
`(cid:53)(cid:72)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72) (cid:44)(cid:39)(cid:29) (cid:22)(cid:28)(cid:26)(cid:27)(cid:28)(cid:21)(cid:20)
`Reference ID: 3978921
`
`Ex. 2027, p. 2
`Ex. 2027, p. 2
`
`

`

`Division Summary Review
`Division of Pulmonary, Allergy, and Rheumatology Products (DPARP)
`
`BLA 761042: GP2015
`Sandoz, Inc.
`
`e
`
`Study 302, a comparative clinical study in 531 patients with chronic moderate to
`severely active PsO who weretreated with GP2015 or EU-approved Enbrel, intended
`to support a demonstration of no clinically meaningful differences between GP2015
`and US-licensed Enbrel. This is a randomized, double-blind, parallel group study with
`two treatmentperiods. In treatment period 1 (TP1), patients were randomized 1:1 to
`GP2015 or EU-approved Enbrel at a dose of 50 mg subcutaneously (SC) twice weekly
`for 12 weeks. The primary endpoint for TP1 wasthe proportion of patients achieving a
`Psoriasis Area and Severity Index 75% improvement (PASI 75) at Week 12. This was
`followed by treatment period 2 (TP2), where patients in each arm were re-randomized
`to either continue on their current treatment or begin alternating intervals of treatment.
`After TP2, patients continued on their last assigned treatment for a further 22 weeks
`(total of 52 weeks), to further evaluate the efficacy, long-term safety, and
`immunogenicity of the various treatment arms from TP2.
`e A scientific justification for extrapolation of biosimilarity to other indications which
`were not studied in the GP2015 development program but for which US-licensed
`Enbrelis licensed and for which Sandozis also seeking licensure, i.e., rheumatoid
`arthritis (RA), polyarticular juvenile idiopathic arthritis (pJIA), psoriatic arthritis
`(PsA), and ankylosing spondylitis (AS).
`
`ea
`Of note, Sandoz elected to design Study 302 with multiple switches
`this application seeks approval of
`*™ FDAgenerally does not expect
`GP2015 as a biosumilar,
`sponsors to submit data regarding multiple switches to support an application for a proposed
`biosumilar, but has asked for a descriptive assessmentof the safety and immunogenicity of
`patients transitioning from Enbrel to GP2015 as part of the safety data in support of this BLA.
`
`2. Background
`
`The Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009 (BPCI Act) was passed as part of
`the Affordable Care Act that was signed into law on March 23, 2010. The BPCI Act created
`an abbreviated licensure pathway for biological products shown to be “biosimilar” to or
`“interchangeable” with an FDA-licensed biological product(the “reference product”). This
`abbreviated licensure pathway under section 351(k) of the PHS Act permits reliance on certain
`existing scientific knowledge aboutthe safety and effectiveness of the reference product, and
`enables a biosimilar biological product to be licensed based onless than a full complement of
`product-specific preclinical andclinical data.
`
`Section 351(i) of the PHS Act defines the terms “biosimilar” or “biosimilarity” to mean that
`“the biological productis highly similar to the reference product notwithstanding minor
`differences in clinically inactive components”and that “there are no clinically meaningful
`differences between the biological product and the reference product in termsof the safety,
`purity, and potency of the product” (see section 351(i)(2) of the PHS Act). A 351(k)
`application must contain, among other things, information demonstrating that the proposed
`productis biosimilar to a reference product based upon data derived from analytical studies,
`
`Page 3 of 16
`
`Reference ID: 3978921
`
`Ex. 2027, p. 3
`Ex. 2027, p. 3
`
`

`

`(cid:39)(cid:76)(cid:89)(cid:76)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:54)(cid:88)(cid:80)(cid:80)(cid:68)(cid:85)(cid:92) (cid:53)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)
`(cid:39)(cid:76)(cid:89)(cid:76)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:82)(cid:73) (cid:51)(cid:88)(cid:79)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:68)(cid:85)(cid:92)(cid:15) (cid:36)(cid:79)(cid:79)(cid:72)(cid:85)(cid:74)(cid:92)(cid:15) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:53)(cid:75)(cid:72)(cid:88)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92) (cid:51)(cid:85)(cid:82)(cid:71)(cid:88)(cid:70)(cid:87)(cid:86) (cid:11)(cid:39)(cid:51)(cid:36)(cid:53)(cid:51)(cid:12)
`
`(cid:37)(cid:47)(cid:36) (cid:26)(cid:25)(cid:20)(cid:19)(cid:23)(cid:21)(cid:29) (cid:42)(cid:51)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24)
`(cid:54)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:82)(cid:93)(cid:15) (cid:44)(cid:81)(cid:70)(cid:17)
`
`(cid:68)(cid:81)(cid:76)(cid:80)(cid:68)(cid:79) (cid:86)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:76)(cid:72)(cid:86)(cid:15) (cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:68) (cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79) (cid:86)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:92) (cid:82)(cid:85) (cid:86)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:76)(cid:72)(cid:86)(cid:15) (cid:88)(cid:81)(cid:79)(cid:72)(cid:86)(cid:86) (cid:41)(cid:39)(cid:36) (cid:71)(cid:72)(cid:87)(cid:72)(cid:85)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:86)(cid:15) (cid:76)(cid:81) (cid:76)(cid:87)(cid:86) (cid:71)(cid:76)(cid:86)(cid:70)(cid:85)(cid:72)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:15) (cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:87)
`(cid:70)(cid:72)(cid:85)(cid:87)(cid:68)(cid:76)(cid:81) (cid:86)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:76)(cid:72)(cid:86) (cid:68)(cid:85)(cid:72) (cid:88)(cid:81)(cid:81)(cid:72)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:68)(cid:85)(cid:92) (cid:76)(cid:81) (cid:68) (cid:22)(cid:24)(cid:20)(cid:11)(cid:78)(cid:12) (cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:11)(cid:86)(cid:72)(cid:72) (cid:86)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:22)(cid:24)(cid:20)(cid:11)(cid:78)(cid:12)(cid:11)(cid:21)(cid:12) (cid:82)(cid:73) (cid:87)(cid:75)(cid:72) (cid:51)(cid:43)(cid:54) (cid:36)(cid:70)(cid:87)(cid:12)(cid:17)
`
`(cid:55)(cid:75)(cid:72) (cid:73)(cid:82)(cid:88)(cid:81)(cid:71)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81) (cid:82)(cid:73) (cid:68)(cid:81) (cid:68)(cid:69)(cid:69)(cid:85)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71) (cid:71)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:79)(cid:82)(cid:83)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87) (cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:74)(cid:85)(cid:68)(cid:80) (cid:73)(cid:82)(cid:85) (cid:69)(cid:76)(cid:82)(cid:86)(cid:76)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:68)(cid:85)(cid:86) (cid:76)(cid:86) (cid:72)(cid:91)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:76)(cid:89)(cid:72) (cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:88)(cid:70)(cid:87)(cid:88)(cid:85)(cid:68)(cid:79)
`(cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:73)(cid:88)(cid:81)(cid:70)(cid:87)(cid