二脱甲氧基姜黄素的降血脂和抗脂质过氧化作用
`
`洪行球!，黄燕芬，符敏敏，刘海龙
`
`浙江中医学院生命科学系，杭州 !"##$!
`
`【摘 要】 目的：探讨二脱甲氧基姜黄素（%&’()*)+,-./ 01201*&3，4(*0）降血脂、抗脂质过氧化作用和对脂代
`谢相关酶类活性的影响。方法：用高脂膳食喂饲 5&’+62 大鼠，造成食饵性高脂血症后，用二脱甲氧基姜黄素和
`阳性对照药辛伐他汀进行实验性治疗。给药 ! 周后处死动物，测定血清和肝脏总胆固醇（78）、甘油三酯（79）和
`血清高密度脂蛋白（:;<=8）含量，计算低密度脂蛋白（<;<=8）含量，同时测定肝素化血浆脂解酶（>-’+=,)>62&3
`?&>-?/+&0 60+&@&+/，A:<B）、脂蛋白脂酶（<A<）和肝脂酶（:<）的活性及血清丙二醛（C;B）含量。结果：二脱甲氧基姜
`黄素和辛伐他汀均能使血清和肝脏 78、79 含量降低，血清 :;<=8 含量升高、<;<=8 含量降低。二脱甲氧基姜黄
`素能显著提高 A:<B 活性，对提高 <A< 和 :< 的活性作用也较明显；二脱甲氧基姜黄素能有效降低 C;B 的含量。
`结论：二脱甲氧基姜黄素具有降低肝脏和血清脂质，特别是有显著的降 79 和提高 79 代谢相关酶活性的作用。
`【关键词】 二脱甲氧基姜黄素；高脂血症；脂蛋白脂酶；肝脂酶
`【中图分类号】 DEF$ G " 【文献标识码】 B 【文章编号】 "FHI=!F$"（I##F）#I=#"I"=#J
`
`高脂血症，尤其是氧化的脂蛋白，是引起动脉
`粥样硬化（6+,)2-’0?)2-’&’，B’）进而导致心脑血管疾
`病最危险的因素之一。因此有效地下调血浆高脂
`
`蛋白的水平和控制氧化脂蛋白的形成，就可以减
`
`少心脑血管疾病的发生和发展。姜黄是我国常用
`
`的传统中药，有活血化瘀功效。经现代药理学研
`
`究，姜黄醇提取物及其主要成分姜黄素具有降血
`
`脂和抗脂质过氧化等功能［"，I］，作为五类药已应用
`
`于临床。姜黄醇提物中的二脱甲氧基姜黄素成分
`
`能抑制平滑肌细胞和内皮细胞增殖［!，J］，但对动物
`
`血脂、脂质过氧化和脂代谢相关酶类的活性的影
`
`响，是否为姜黄醇提取物的主要有效成分也未见
`
`报道。
`
`! 材料与方法
`
`" Q " 药 物
`二脱甲氧基姜黄素由姜黄醇提物通过硅胶柱
`色谱分离、8:8?!
`对照品（成都天银实业有限公司）分析比对，为同
`一物质，用分光光度法［$］在 $#$ 3* 处测定，纯度为
`
`重结晶，经与二脱甲氧基姜黄素
`
`【收稿日期】 I##$=#K=""
`【基金项目】 浙江省自然科学基金资助项目（L- G I#I#"$）
`【!通 讯 作 者 】 洪 行 球：副 研 究 员，硕 士 生 导 师，7)?：#$H"=
`KFF"!HIJ，M=*6&?：.N,-3OI#I#J P "F!Q 0-*
`
`E$ Q !R ；辛伐他汀由哈药集团三精制药有限公司
`生产。
`" Q I 食饵性高脂血症大鼠模型的建立与分组
`JE 只雄性 5&’+62 大鼠，体重 "$# O S "H# O，由
`中国科学院上海实验动物中心提供。饲养条件为
`每笼 $ 只，饲养温度 I! T " U，相对湿度 J#R S
`H#R 。适应性饲养一周后，随机分出 K 只为正常
`对照 组，给 予 基 础 饲 料 喂 养（郪 皮 粉 I$R ，豆 粉
`"$R ，鱼粉 "#R ，玉米粉 I#R ，J 号 粉 I$R ，食 盐
`"R ，鱼肝油 "R ，其他 !R）；余下喂饲高脂饲料（胆
`固醇 IR ，猪 油 "#R ，胆 酸 盐 # Q I$R ，基 础 饲 料
`KH Q H$R），自由进食，I 周后取血测定血脂，按血脂
`水平排序，分为 $ 组（模型组 E 只）。在继服高脂
`饲料的同时，模型组灌胃给予 $ *<·VO W "·( W " "R
`羧甲基 纤 维 素，阳 性 对 照 组 给 予 辛 伐 他 汀 # Q #"I
`**-?·VO W "·( W "、高剂量二脱甲氧基姜黄素组给予
`# Q ! **-?·VO W "·( W "、中剂量组 # Q " **-?·VO W "·( W "
`和低 剂 量 组 # Q #! **-?·VO W "·( W "，每 VO 用 量 以 $
`*< "R 羧甲基纤维素钠溶液调匀后灌胃，正常组
`每天灌服$ *<·VO W "，每隔一周，称一次体重，根据
`体重及时调整给药量。给药三周后处死动物，处
`死前二天晚上 K 时撤去饲料，处死前一天上午眼
`眶取血，血清用于测定 78、79 和 C;B。取血后恢
`复喂食并于同日晚上 K 时再次撤去饲料，处死当
`
`
`I##F 年 ! 月 第 J 卷 第 I 期
`
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`
`SAB1017
`U.S. Pat. No. 10,945,970
`
`

`

`天上午尾静脉注射肝素 !"# $ % !&·’& ( "，"% )*+ 后
`摘除眼 球 取 肝 素 化 后 血 浆，供 测 定 ,-./、.,.、
`-. 活性；取血后断颈处死大鼠，取肝脏测定肝 01
`和 02。
`" $ ! 测定方法
`血清 01、02 用酶法测定，-3.41 用磷钨酸4镁
`沉淀法去 .3. 和 5.3. 后，上层再用酶法测定，试
`剂盒由宁波慈城生化试剂厂生产，.3.41 含量按公
`式 .3.41 6 014-3.414" 7 %02 计算；肝脏的 01、02
`测定，样品加生理盐水，匀浆后离心［8］，用试剂盒
`同上测定。,-./、-. 和 .,. 活性用南京建成生化
`试剂厂生产的 .,.、-. 试剂盒测定，取 #9 !. 肝素
`化后血浆两份，以脂肪乳剂为底物，分别加入不同
`酶特异性抑制剂，混合，在 !: ; 保温一定时间，血
`浆中的 .,. 和 -. 可分别将底物中的 02 水解为甘
`油和游离脂肪酸（<=>> <?@@A ?B*C，DD/），加铜试剂和
`显色 剂，用 分 光 光 度 计 在 %%9 +) 处 测 定 生 成 的
`DD/ 含量，分别计算出 .,. 和 -. 活性，两者相加，
`即为 ,-./ 的活性。
`
`" $ E F3/ 的测定
`由 F3/ 试剂盒测定，试剂盒由南京建成生化
`试剂厂生产。过氧化脂质降解可产生 F3/，其与
`硫代巴比妥酸缩合，形成红色产物，在 %!# +) 处测
`定吸光度，计算 F3/ 含量。
`" $ % 统计学处理
`所得数据用 ! G " 表示，两组间比较采用 # 检
`
`验。
`
`! 结 果
`
`# $ " 二 脱 甲 氧 基 姜 黄 素 对 大 鼠 血 清 01、02、
`-3.41、.3.41 含量的影响
`辛伐他汀和高剂量二脱甲氧基姜黄素均能降
`低血清 01 和上调 -3.41 含量（但在实验用剂量内
`辛伐他汀组 01 均值最小）；同时辛伐他汀和高、中
`剂量二脱甲氧基姜黄素均能降低血清 02 和 .3.4
`1 含量，其中以高剂量二脱甲氧基姜黄素组效果
`较好；低剂量二脱甲氧基姜黄素对 01、02 作用均
`不明显（结果见表 "）。
`
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`# $ # 二脱甲氧基姜黄素对大鼠肝脏 01、02 含量
`的影响
`
`二脱甲氧基姜黄素、辛伐他汀均能显著降低
`肝脏 01、02 含量，这与其降血清中 01、02 作用
`相似，即二脱甲氧基姜黄素降 02 作用较强，高、
`中、低剂量各组均有明显差异（结果见表 #）。
`# $ ! 二脱甲氧基姜黄素对酶活性的影响
`各组大鼠肝素化后血浆脂解酶、脂蛋白脂酶、
`肝脂酶活性与高脂模型组比较，由表 ! 可见模型
`组 ,-./、-. 和 .,. 活性均显著降低，辛伐他汀组
`对 ,-./ 有明显激活作用，二脱甲氧基姜黄素高剂
`量组对 ,-./，-. 和 .,. 活性均有明显的提高。
`
`# $ E 二脱甲氧基姜黄素对血清 F3/ 含量的影响
`高脂模型组显著提高 F3/ 的含量，二脱甲氧
`基姜黄素则可明显降低 F3/ 的含量，辛伐他汀组
`对 F3/ 含量没有明显的影响（见表 E）。
`
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`#998 年 ! 月 第 E 卷 第 # 期
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`& 讨 论
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`降血脂是一个复杂的过程，由膳食、吸收、内
`
`生、代谢等多方面组成，仅代谢这一环节又受多种
`
`因子参与调控，如相关酶活性改变，脂蛋白受体表
`
`达、基因转录水平等。
`目前已知高 Q! 是导致 2’ 的一个独立危险因
`子［@］，1/1 和 0/ 是血液循环中与内源性 Q! 代谢
`有关 的 两 种 关 键 酶，在 催 化 血 浆 中 乳 糜 微 粒
`（6CR*#)86"#H’，JL）、极 低 密 度 脂 蛋 白（ F("R *#S
`7(H’85R *8%#%"#5(8H，T1&1）、0&1 代 谢 中 起 重 要 作
`用，缺陷或活性降低可导致 JL 及 T1&1 降 解 障
`碍，引起高 Q! 血症。1&1 和 01 活性受多种因素
`影响。本实验发现，高脂模型组 /012、1/1、01
`活性明显降低，可能是高脂膳食抑制肝脏和其他
`组织合成脂酶［9］，二脱甲氧基姜黄素能使 /012、
`1/1、01 活性增高，从而加快 Q! 和富含 Q! 脂蛋
`白的代谢，使血清和肝脏 Q! 含量显著降低。
`脂蛋白发生氧化修饰，早已被证实是致 2’ 的
`关键步骤［D］，脂质过氧化主要是机体通过酶系统
`
`或非酶系统产生的氧自由基，攻击体内多不饱和
`脂肪酸（%#*R$H’G5$"G5(7 UG55R G687，/3V2），形成脂质
`过氧化物，因此测定 L&2 的量常常可反映机体内
`
`脂质过氧化的程度，间接反映细胞受损伤的程度
`和预测 2’ 形成的速度。二脱甲氧基姜黄素可明
`显降低 L&2 的含量，表明其有制止 2’ 形成和缓
`解已形成的 2’ 斑块的作用。
`由高脂血症导致的心脑血管疾病，随着生活
`
`水平的提高，发病率和死亡率呈快速上升和年青
`
`化趋势，单项高甘油三酯症病例也越来越多。对
`
`这类疾病，目前临床有效的治疗药物主要有他汀
`
`类、贝特类、烟酸及衍生物等，但由于目前对这些
`
`药物是否有毒副作用，尚有争议，因而限制了它们
`
`在临床的应用。二脱甲氧基姜黄素主要来源于植
`
`物姜黄，姜黄不仅是中药，所含的姜黄色素又是食
`
`用色素长 期 在 民 间 应 用，未 见 有 明 显 不 良 反 应。
`
`本实验结果提示，二脱甲氧基姜黄素能降血脂，特
`别是降 Q! 作用明显，又能抗脂质过氧化，有望成
`为理想的降脂药。
`
`参 考 文 献
`
`［.］ 沃兴德（W# X&），高承贤（!G# JX），洪行球（0#H, XY），等 Z
`姜黄醇提取物对兔食饵性高脂血症的实验研究［[］Z 浙江中
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`［B］ 赵革平（]CG# !/），洪行球（0#H, XY），李万里（18 W1），等 Z 姜
`黄醇提取物对抗体外 1&1 氧化修饰作用的研究［[］Z 浙江中
`医学院学报（ % &’()*+!, -.+/*0 1’*! 2(/ 1(33），.DDD，?&（B）：B@\
`
`B9;
`［:］ 洪行球（0#H, XY），赵革平（]CG# !/），黄燕芬（0$GH, ^V），等 Z
`姜黄醇提取物中不同组分对血管平滑肌细胞增殖的影响研
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`究［[］Z 中医药学刊（ 1’*! 4.5’ -.+/*0 1’*! 2(/），B==>，??（.=）：
`
`.9B:\.9B>;
`［>］ 李剑明（18 [L），杨和平（^GH, 0/），刘松青（18$ 4Y）Z : 种姜黄
`色素单体 抑 制 人 内 皮 细 胞 作 用 的 实 验 研 究［[］Z 重 庆 医 学
`（ 1’6!,7*!, 2(/ %），B==B，&@（D）：9=>\9=?;
`［?］ 扬模坤（^GH, L_）Z 姜黄素含量测定方法的研究［[］Z 重庆医
`药（ 1’6!,7*!, 2(/ %），.D9>，@&（:）：>D;
`［A］ 李运曼（18 ^L），雷志刚（1(8 ]!），杨贵成（^GH, !J）Z 辛伐他
`汀与洛伐他汀的降血脂作用比较［[］Z 中国药科大学学报（ %
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`B==A 年 : 月 第 > 卷 第 B 期
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`1’*! % 8+0 2(/ LG"; B==A T#*;> ‘#;B !"#
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`
`M0K5N5F8A509 0N O*A8&L*@D P0G K*9C5AD P5Q0Q@0A*59 , +0A*9A58P @0P* 5B9
`M090FDA* @*F@45AM*9A 89K N08M F*PP N0@M8A509［=］, ,’-.’#/012.’/0#0，
`R?%?，#（>）：>?%&$"$’
`
`$%%&’() *% +,)-&.&(/*01’23’2.,4 ,4 5&’3&6),47 8,9,-) 64-
`:4(,;9&3*0,-,<&- 8,9*93*(&,4
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`8PP M*8C4@*K 59 > G**HC, ?$=E8>=：Z5CK*M*AB0JDF4@F4M59 89K C5ML8CA8A59 B8K AB* *NN*FAC 0N K*F@*8C59: AB* P*L*P 0N 73 89K 7T 59 C*@4M
`89K 59 P5L*@ C5:95N5F89APD , 7B*D 8PC0 59F@*8C*K <2;&3 89K K*F@*8C*K ;2;&3, Z5CK*M*AB0JDF4@F4M59 B8K AB* *NN*FAC 0N 5MQ@0L59: +<;V
`（Q0CA&B*Q8@59 P5Q0PDA5F 8FA5L5AD）C5:95N5F89APD , XA 8PC0 B8K AB* *NN*FAC 0N 5MQ@0L59: AB* 8FA5L5A5*C 0N ;+; 89K <;, Z5CK*M*AB0JDF4@F4M59 B8K
`AB* *NN*FAC 0N K*F@*8C59: AB* F09F*9A@8A509C 0N M8P09K58PK*BDK* 59 C*@4M（ -2V ）, @DF@8E=ADF： 7B* @*C4PAC 59K5F8A* AB8A
`Z5CK*M*AB0JDF4@F4M59 B8C C5:95N5F89A *NN*FAC 59 K*F@*8C59: P5Q5KC 89K -2V 59 C*@4M, XA B8C AB* *NN*FAC 0N K*F@*8C59: AB* P*L*P 0N 7T 89K
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`世界华人药物化学研讨会（X9A*@98A5098P EDMQ0C54M N0@ 3B59*C* -*K5F598P 3B*M5CAC，XE3-3）是面向全球从事药物化学
`相关工作华人的一个专业性学术活动，是全球华人在药学领域中的盛会，并已成功举办四届。中国药学会定于 !"".
`年 RR 月 ! 日至 ( 日在古城南京举行第五届世界华人药物化学研讨会。
`"主办单位：中国药学会药物化学专业委员会
`"承办单位：中国药科大学
`"会议主题：药物分子设计及其新技术、新理论、新方法；药物发现方法研究；天然药物化学；药物新合成方法；药
`物合成工艺研究；药物生物技术研究等。
`"参会对象：与药物化学相关的高等院校、科研院所、制药企业、医疗机构及其相关领域的研发人员。
`"报名方法：报名参会或提交论文请参见大会网址：GGG, 5CFMF!"". , 0@:。
`"联系方式：中国药科大学：尤启冬、贾丽莎。地址：中国江苏省南京市童家巷 !$ 号；邮编：!R"""?。
`电话：%.&!#&%>!(R>#R ] %>!(R$R$；传真：%.&!#&%>!(R>#R ] %>>"R.".。
`^&M85P：5CFMF!"". _ D8B00 , F0M, F9，5CFMF!"". _ FQ4, *K4, F9
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